Os processos de fabricação dos IFA’s Letrozol (CAS 112809-51-5), Cloridrato de Erlotinibe (CAS 183319-69-9), Mesilato de Imatinibe (220127-57-1) e Malato de Sunitinibe (CAS 341031-54-7) encontram-se completamente desenvolvidos, sendo que a robustez e a reprodutibilidade foram demonstradas através da produção de lotes-piloto na escala de centenas de gramas. Os produtos obtidos através destes processos atendem aos atributos de qualidade definidos pelas farmacopeias europeia e americana ou, no caso de IFA’s não farmacopeicos, conforme guia ICH Q6A. O sistema de embalagem e os fornecedores de todos os materiais foram definidos; os estudos de estabilidades foram conduzidos conforme RDC No 45, de 9 de Agosto de 2012, e ICH Q1A e Q1B, e atendem as zonas climáticas I e II, e IV-B. A Specialità Fine Chemicals tem interesse na transferência de tecnologia de fabricação destes IFA’s.

O processo de fabricação do IFA Canabidiol é fundamentado em síntese química, ou seja, o produto é obtido através de reações químicas que modificam a estrutura de substâncias mais simples, os chamados materiais de partida, até que se chegue na estrutura química do IFA. A definição dos materiais de partida foi realizada conforme orientações do guia ICH Q11.

O processo de fabricação do IFA Canabidiol foi transferido para a unidade de produção de IFA’s da Prati-Donaduzzi que, após inspeção da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), Vigilância Sanitária Estadual e Vigilância Sanitária Municipal em novembro de 2018, recebeu parecer favorável para início da atividade de produção industrial.

Recentemente, a ANVISA, por meio da Resolução RE nº 4.255, de 21/10/2020, certificou que a unidade de produção de Insumos Farmacêuticos Ativos (IFAs) da Prati-Donaduzzi cumpre com as diretrizes de Boas Práticas de Fabricação (BPF) dadas pela legislação brasileira, a qual está em consonância com as recomendações da Organização Mundial de Saúde. É digno de nota que a ANVISA vem desenvolvendo parcerias e cooperações técnicas com outras Autoridades Sanitárias, como por exemplo nos Estados Parte Mercosul, Cuba, Swissmedic e EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare), além de ter se tornado membro do ICH e do PIC/s, o que demostra a convergência da nossa regulação com as normas internacionais.

Não há monografia definida para o IFA Canabidiol nas farmacopeias europeia e americana; por este motivo, os atributos de qualidade foram definidos conforme guia ICH Q6A. Os atributos de qualidade e as respectivas especificações encontram-se disponíveis para visualização neste link. Os métodos cromatográficos foram todos validados conforme recomendações da RDC No 166, de 24 de Julho de 2017.

O dossiê técnico do produto, denominado DMF - Drug Master File, foi elaborado conforme orientações do guia M4Q do ICH e RDC no 359/2020 da Anvisa. Os estudos de estabilidade foram conduzidos de forma a atender as zonas climáticas I e II, e também IV-B.